Tendência da mortalidade por Paracoccidioidomicose no Brasil ­ 1996 a 2020 / Mortality trends due to Paracoccidioidomycosis in Brazil ­ 1996 to 2020

Objetivo: Analisar a tendência da mortalidade por paracoccidioidomicose (PCM) e caracterizar o perfil sociodemográfico no Brasil e suas regiões geográficas numa série temporal de 25 anos. Métodos: Trata-se de estudo ecológico de séries temporais. Considerou-se como participantes do estudo a população brasileira dividida em faixas etárias, que tiveram como causa básica do óbito a PCM. Para calcular a variação percentual anual (VPA) dos coeficientes, na análise de tendência, foi utilizada a regressão de Prais-Winsten. Os coeficientes de mortalidade foram calculados a nível nacional, segundo as regiões geográficas, sexo e faixa etária e proporcional para as demais variáveis. Resultados: De acordo com os resultados deste estudo, ocorreram 2.101 óbitos por PCM no Brasil. A tendência ao longo dos 25 anos evidenciou um comportamento estável nas regiões Norte e Nordeste. Já no Sul, Sudeste e Centro-Oeste houve uma tendêndia de queda. A mortalidade média no Brasil foi de 84,04/100 mil hab., VPA -3,29 (IC 95% -2,43; -4,14). Levando em consideração a análise dos aspectos sociodemográficos, houve um predomínio de escolaridade ignorada (764; 36%), raça/ cor da pele branca (1.109; 53%), estado civil misto: casado (942; 45%) e solteiro (640; 30%), local de ocorrência do óbito predominantemente no âmbito hospitalar (1.852; 88%). Conclusão: Tanto no Brasil como nas regiões geográficas Sudeste, Sul e Centro-Oeste a mortalidade por PCM apresentou-se com tendência temporal decrescente. Já nas regiões Nordeste e Norte a tendência foi estacionária. O perfil sociodemográfico dos pacientes que foram a óbito apontou para sexo masculino, adultos, de baixa escolaridade, brancos e casados.

Objective: To analyze the trend in mortality from paracoccidioidomycosis (PCM) and characterize the sociodemographic profile in Brazil and its geographic regions in a 25-year time series. Methods: This is an ecological time series study. The study participants were the Brazilian population divided into age groups whose underlying cause of death was PCM. To calculate the annual percentage change (VPA) of the coefficients in the trend analysis, the Prais-Winsten regression was used. National mortality coefficients were calculated according to geographic regions, sex and age group and proportional to the other variables. Results: According to this study, there were 2,101 deaths from PCM in Brazil. The trend over the 25 years showed stable behavior in the North and Northeast regions. In the South, Southeast, and Midwest, there was a downward trend. The average mortality in Brazil was 84.04/100,000 inhab., VPA -3.29 (95% CI -2.43; -4.14). According to the analysis of sociodemographic aspects, there was a predominance of ignored schooling (764 deaths; 36%), white race/skin color (1,109; 53%), mixed marital status: married (942; 45%) and single (640; 30%), and place of death predominantly in the hospital environment (1,852; 88%). Conclusion: In Brazil and in the Southeast, South, andMidwest geographic regions, mortality from PCM showed a decreasing temporal trend. In the Northeast and North regions, the trend was stationary. The sociodemographic profile of the dying patients indicated males, adults, with low education, white, and married.

"Star of Bethlehem sign" in the analysis of the evolution of brain lesions during and after treatment for neuroparacoccidioidomycosis / "Sinal da Estrela de Belém" na análise evolutiva das lesões durante e após o tratamento em pacientes com neuroparacoccidioidomicose

Abstract Objective: To describe the clinical and radiological evolution of lesions during and after treatment in patients diagnosed with neuroparacoccidioidomycosis (NPCM). Materials and Methods: This was a retrospective study of the medical records, computed tomography scans, and magnetic resonance imaging (MRI) scans of patients with NPCM treated between September 2013 and January 2022. Results: Of 36 cases of NPCM, eight were included in the study. One patient presented only with pachymeningeal and skull involvement, and seven presented with pseudotumors in the brain. Collectively, the eight patients presented with 52 lesions, of which 46 (88.5%) were supratentorial. There were 32 lesions with a diameter ≤ 1.2 cm, of which 27 (84.4%) disappeared during the treatment. In three cases, there were lesions > 1.2 cm that showed a characteristic pattern of evolution on MRI: an eccentric gadolinium contrast-enhanced nodule, with a subsequent decreased in the size and degree of contrast enhancement of the lesions. Conclusion: In NPCM, supratentorial lesions seem to predominate. Lesions ≤ 1.2 cm tend to disappear completely during treatment. Lesions > 1.2 cm tend to present with a similar pattern, designated the "Star of Bethlehem sign", throughout treatment.

Resumo Objetivo: Descrever a evolução clínica e radiológica das lesões durante e após o tratamento de pacientes diagnosticados com neuroparacoccidioidomicose (NPCM). Materiais e Métodos: Revisamos os prontuários médicos, estudos de tomografia computadorizada e ressonância magnética (RM) de pacientes com NPCM de nossa instituição, no período de setembro de 2013 a janeiro de 2022. Resultados: Dos 36 casos de NPCM, oito foram incluídos no presente estudo. Um caso apresentava apenas envolvimento paquimeníngeo e ósseo craniano e sete casos apresentavam lesões encefálicas pseudotumorais, totalizando 52 lesões, sendo 46 (88,5%) supratentoriais. Dentre 32 lesões com diâmetro ≤ 1,2 cm, 27 (84,4%) apresentaram resolução completa durante o tratamento. Três casos apresentaram padrão semelhante de evolução da lesão na RM em lesões > 1,2 cm, caracterizado pelo aparecimento de nódulo excêntrico com impregnação pelo gadolínio, seguido de redução das dimensões e do realce nodular pelo contraste nos estudos subsequentes. Conclusão: A NPCM apresenta-se predominantemente com lesões supratentoriais. Lesões ≤ 1,2 cm tendem a desaparecer completamente durante o tratamento. Lesões > 1,2 cm tendem a apresentar um padrão de imagem de RM característico ao longo do tratamento, descrito como o "sinal da Estrela de Belém".

Paraccoicidiomicosis, reflexión de una micosis diseminada: reporte de caso

Introducción: La paracoccidioidomicosis, es una micosis endémica en diferentes países de latinoamérica, incluyendo zonas de Colombia, con manifestación clínica muy variada ya que es considerada una enfermedad que puede ser crónica y sistémica. Objetivos: Exponer la importancia del examen clínico-estomatológico en la detección de diferentes entidades en sistema estomatognático, y el manejo multidisciplinario de paracoccidioidomicosis oral y sistémica. Caso clínico: paciente masculino en sexta década de vida, el cual presenta glosalgia y dolor de región ocular. Clínicamente presenta lesión de tipo granulomatoso en bordes laterales de lengua con evolución de hace 1 año aproximadamente, el resultado de la biopsia es paracoccidioidomicosis, se inicia manejo multidisciplinario con medicamentos intravenosos y orales, luego de 10 meses presenta resolución de este. Conclusiones: un buen interrogatorio, análisis de cuadro clínico y exámenes complementarios, son claves para un diagnóstico temprano y tratamiento oportuno, preservando la vida del paciente, especialmente en infecciones oportunistas como la paracoccidioidomicosis.

Introdução: A paracoccidioidomicose é uma micose endêmica em diferentes países da América Latina, incluindo áreas da Colômbia, com manifestação clínica muito variada por ser considerada uma doença que pode ser crônica e sistêmica. Objetivos: Expor a importância do exame clínico-estomatológico na detecção de diferentes entidades do sistema estomatognático e no manejo multidisciplinar da paracoccidioidomicose oral e sistêmica. Caso clínico: paciente do sexo masculino na sexta década de vida, que apresentava glossalgia e dor na região ocular. Clinicamente apresenta lesão tipo granulomatosa nas bordas laterais da língua com evolução de aproximadamente 1 ano, resultado da biópsia é paracoccidioidomicose, inicia-se manejo multidisciplinar com medicações endovenosas e orais, após 10 meses resolve. Conclusões: um bom questionamento, análise do quadro clínico e exames complementares são fundamentais para o diagnóstico precoce e tratamento oportuno, preservando a vida do paciente, principalmente nas infecções oportunistas como a paracoccidioidomicose.

Introduction: Paracoccidioidomycosis is an endemic mycosis in different Latin American countries, including areas of Colombia, with a very varied clinical manifestation since it is considered a disease that can be chronic and systemic. Objectives: To expose the importance of the clinical-stomatological examination in the detection of different entities in the stomatognathic system, and the multidisciplinary management of oral and systemic paracoccidioidomycosis. Clinical case: male patient in the sixth decade of life, who presented glossalgia and pain in the ocular region. Clinically, it presents a granulomatous-type lesion on the lateral edges of the tongue with evolution of approximately 1 year ago, the result of the biopsy is paracoccidioidomycosis, multidisciplinary management is started with intravenous and oral medications, after 10 months it resolves. Conclusions: a good questioning, analysis of the clinical picture and complementary tests are key to early diagnosis and timely treatment, preserving the patient's life, especially in opportunistic infections such as paracoccidioidomycosis.

Multiparametric assay of screening for the diagnosis of mycoses of interest in Public Health: standardization of methodology / Ensaio multiparamétrico de triagem para diagnóstico de micoses de interesse em Saúde Pública: padronização da metodologia

The standardization and validation of a multiplex assay requires the combination of important parameters such as sensitivity and specificity, acceptable levels of performance, robustness, and reproducibility. We standardized a multiparametric Dot-blot aimed at the serological screening of paracoccidioidomycosis, histoplasmosis, and aspergillosis. A total of 148 serum were evaluated: 10 from healthy subjects, 36 from patients with paracoccidioidomycosis, 62 from patients with histoplasmosis, and 40 from patients with aspergillosis. It was found that the multiparametric Dot-blot showed a high percentage of cross-reactivity. However, when evaluated individually, in the serological screening of histoplasmosis, a good performance was observed when compared to the double immunodiffusion assay, considered the gold standard test, with 100% co-positivity and 83.3% co-negativity. The performance of serological screening for aspergillosis was not satisfactory when compared to double immunodiffusion, showing 71.4% co-positivity and 100% co-negativity. The evaluation of the stability of nitrocellulose membranes showed that membranes sensitized with H. capsulatum antigen remained stable for 90 days and those sensitized with A. fumigatus antigen for 30 days. We conclude that the use of crude antigens was not suitable for the standardization of the multiparametric Dot-blot assay, due to the high cross-reactivity, and that further tests should be performed with purified proteins (AU).

A padronização e validação de um ensaio multiplex requer a combinação de parâmetros importantes, como sensibilidade e especificidade, níveis aceitáveis de desempenho, robustez e reprodutibilidade. Este trabalho padronizou um Dot-blot multiparamétrico visando a triagem sorológica da paracoccidioidomicose, histoplasmose e aspergilose. Foram avaliadas 148 amostras de soro: 10 de indivíduos saudáveis, 36 de pacientes com paracoccidioidomicose, 62 de pacientes com histoplasmose e 40 de pacientes com aspergilose. Verificou-se que o Dot-blot multiparamétrico apresentou elevado percentual de reatividade cruzada. Entretanto, quando avaliado individualmente, na triagem sorológica da histoplasmose observou-se bom desempenho quando comparado ao ensaio de imunodifusão dupla, considerado o teste padrão ouro, com 100% de co-positividade e 83,3% de co-negatividade. O desempenho da triagem sorológica da aspergilose não foi satisfatório quando comparado a imunodifusão dupla, apresentando 71,4% de co-positividade e 100% de co-negatividade. A avaliação da estabilidade das membranas de nitrocelulose mostrou que membranas sensibilizadas com antígeno de H. capsulatum permaneceram estáveis por 90 dias e as sensibilizadas com antígeno de A. fumigatus, por 30 dias. Concluímos que o uso de antígenos brutos não foi adequado para a padronização do ensaio de Dot-blot multiparamétrico, devido ao alto índice de reatividade cruzada, e que novos testes devem ser realizados com proteínas purificadas (AU).

Paracoccidioidomicose afetando a mucosa bucal: relato de caso / Paracoccidioidomycosis affecting the buccal mucosa: case report / Paracoccidioidomicosis con afectación de la mucosa oral: relato de caso

Introdução: A paracoccidioidomicose é uma infecção micótica sistêmica com manifestações pulmonares primária que podem apresentar lesões cutâneas e orais. É mais comum no Brasil e em alguns outros países da América Latina, representando um importante problema de saúde pública devido às suas características potencialmente fatais. Relato de caso: Trabalhador rural de 53 anos, fumante e etilista, apresentando lesão ulcerada de aspecto moriforme em mucosa bucal direita. Realizou-se biópsia incisional cujo laudo histopatológico foi de paracoccidioidomicose. O paciente foi encaminhado ao médico infectologista para tratamento por meio de itraconazol (200mg por dia) por 18 meses. Após 03 meses de tratamento já apresentava regressão da lesão. Considerações Finais: Portanto, o objetivo deste trabalho é enfatizar a importância do cirurgião-dentista no reconhecimento das lesões oral e realização da biópsia para o correto diagnóstico e manejo desta doença por meio de um relato de caso clínico... (AU)

Paracoccidioidomycosis is a systemic mycotic infection with primary pulmonary manifestations that can present cutaneous and oral lesions. It is more common in Brazil and some other Latin American countries, representing an important public health problem due to its potentially fatal characteristics. Case report: 53-year-old rural worker, smoker and drinker, presenting an ulcerated lesion with a moriform aspect in the right oral mucosa. An incisional biopsy was performed, and the histopathological report was of paracoccidioidomycosis. The patient was referred to the infectious disease physician for treatment with itraconazole (200mg per day) for 18 months. After 03 months of treatment, he already had regression of the lesion. Final Considerations: Therefore, the objective of this paper is to emphasize the importance of the dentist in recognizing oral lesions and performing a biopsy for the correct diag... (AU)

La paracoccidioidomicosis es una infección micótica sistémica con manifestaciones pulmonares primarias que pueden presentar lesiones cutáneas y bucales. Es más común en Brasil y algunos otros países de América Latina, lo que representa un importante problema de salud pública debido a sus características potencialmente fatales. Caso clínico: trabajador rural de 53 años, fumador y bebedor, con lesión ulcerada de aspecto moriforme en mucosa oral derecha. Se realizó biopsia incisional y el informe histopatológico fue de paracoccidioidomicosis. El paciente fue remitido al médico de enfermedades infecciosas para tratamiento con itraconazol (200 mg al día) durante 18 meses. Después de 03 meses de tratamiento, ya tenía regresión de la lesión. Consideraciones finales: Por lo tanto, el objetivo de este trabajo es enfatizar la importancia del odontólogo en el reconocimiento de las lesiones bucales y la realización de una biopsia para el correcto diagnóstico y manejo de esta enfermedad a través de la presentación de un caso clínico... (AU)

Insulina modula migração celular e a secreção de citocinas na vigência da infecção pulmonar por Paracoccidioides brasiliensis em camundongos diabéticos e não-diabéticos / Insulin modulates cell migration and cytokines secretion during pulmonary infection caused by Paracoccidioides brasiliensis in diabetic and non-diabetic mice

Diabetes mellitus (DM) compreende um conjunto de doenças metabólicas de grande importância e incidência mundial. Nele, o DM do tipo 1 é caracterizado pela destruição de células pancreáticas produtoras de insulina, e dentre seus sintomas, a disfunção imunológica relacionada à falta de insulina foi observada por diversos estudos, descrevendo pacientes diabéticos como mais susceptíveis a infecções e complicações decorrentes destas. Paracoccidioidomicose (PCM) é uma enfermidade sistêmica causada por fungos da espécie Paracoccidioides sp., bastante importante no Brasil e endêmica em toda a América Latina. Este trabalho utiliza um modelo de carência relativa de insulina (DM experimental) para estudar a intervenção da insulina em um modelo de micose pulmonar causada por P. brasiliensis, analisando o processo de migração celular (expressão de moléculas de adesão por imunohistoquímica e fenótipo dos leucócitos do pulmão por citometria de fluxo), os mecanismos moleculares (produção/liberação de citocinas por cytometric bead array), intracelulares (vias de sinalização por Western blot), e a atividade fagocítica e microbicida dos macrófagos alveolares. Em resultados observamos que, comparados aos não-diabéticos, camundongos tornados diabéticos apresentam maior susceptibilidade evidenciada por menor atividade fagocítica e reduzidas secreções de interferon-γ e de interleucina-12 na fase inicial da inflamação, que leva a uma resposta menos efetiva com menor expressão de molécula de adesão de células vasculares, reduzidas populações de linfócitos TCD4+, TCD8+, células natural killer, culminando em inflamação crônica resultante da proliferação aumentada do fungo nos pulmões (aumento de interferon-γ e fator necrótico tumoral-ß). Vemos ainda que o tratamento de insulina em animais diabéticos restaurou as secreções de citocinas pró-inflamatórias e a atividade fagocítica de macrófagos em 24 horas de infecção, e aumentou a celularidade, a expressão de moléculas de adesão de células vasculares-1 e restaurou as populações de linfócitos B, de células natural killer e de células coestimuladas por CD80, além de reduzir a inflamação crônica no pulmão. Estes dados em conjunto nos permitem inferir que a insulina modulou o ambiente inflamatório de animais tornados diabéticos de formas diferentes em estágios iniciais e tardios da infecção pelo isolado Pb18 do Paracoccidioides brasiliensis

Diabetes mellitus comprehends a group of metabolic diseases of great importance and incidence worldwide. Type 1 diabetes mellitus is characterized by destruction of insulin producing-pancreatic cells and, among its symptoms, an impaired immunological function has been observed in many studies having diabetic patients described as more susceptible to infections and complications resulted of them. Paracoccidioidomycosis is a systemic disease caused by fungi of Paracoccidioides spp. , also of great importance in Brazil and endemic in the whole Latin America. This work uses a model of experimental T1DM to investigate the intervention of insulin in a model of murine PCM induced by Paracoccidioides brasiliensis, analyzing the process of cell migration (adhesion molecules expression, leukocyte phenotyping), molecular mechanisms (production and secretion of cytokines), intracellular mechanisms (signaling pathways) and phagocytic and microbicidal activities in alveolar macrophages. In results, compared to controls, we observed higher susceptibility in diabetic mice to PCM, evidenced by reduced phagocytic activity and reduced levels of interferon-γ and interleukin-12 on initial stages of infection, and a less effective inflammation with lesser expression of adhesion molecules, reduced migration of TCD4+, TCD8+, NK cells and B lymphocytes, resulting in chronic inflammation caused by higher fungal proliferation in lungs (higher interferon-γ and tumours necrosis factor-α levels). In addition, we saw treatment with insulin in diabetic animals restored secretion of pro-inflammatory cytokines and phagocytic activity on early stages and allowed higher cellularity, higher expression of vascular cells adhesion molecule-1 and restored populations of B lymphocytes, NK cells and the expression of costimularoty molecule CD80, also reducing the chronic inflammation in lungs. Taken together, these data lead us to suggest insulin modulated the inflammatory microenvironment in lungs of mice rendered diabetic, in different forms on earlier and later stages of an infection by Pb18 isolate

Trends and patterns of mortality arising from fungal infections in Brazil in a period of 11 years / Tendências e padrões de mortalidade em decorrência de infecções fúngicas no Brasil, em um período de 11 anos

Objective: To investigate the mortality attributed to fungal infections, in Brazil between 2003 and 2013. Methods: This ecological study relied on official data collected from the Sistema de Informação Sobre Mortalidade ­ Mortality Information System database. The mycoses were identified by the 10th revision of the International Classification of Diseases, which included categories B35­B49 in its first chapter. Results: Overall, 11,991,935 deaths were reported in the aforementioned period. The deaths of 4,192 individuals were primarily attributed to mycoses. High annual mortality rates were observed in all Brazilian regions, except in the Northeast. The main recorded mycoses were paracoccidioidomycosis (35.6%) and cryptococcosis (24.1%). There was a downward trend in the number of deaths due to paracoccidioidomycosis. In addition, 10,925 death certificates listed mycoses as an associated cause of death. Cryptococcosis (89.7%) and histoplasmosis (89.4%) were the most common mycoses associated with deaths in HIV patients. Conclusions: There was a downward trend in the number of deaths stemming from invasive fungal infections. However, opportunistic mycoses follow been a significant cause of death, especially in HIV patients.

Objetivo: Investigar a mortalidade atribuída para as infecções fúngicas, no Brasil, entre 2003 e 2013. Métodos: Trata-se de um estudo ecológico, em que os dados foram obtidos do Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM), disponíveis na plataforma do DATASUS. As micoses foram identificadas por meio da 10ª revisão da Classificação Internacional de Doenças (CID-10), a qual incluiu as categorias B35-B49 no primeiro capítulo da CID-10. Resultados: No total, 11.991.935 óbitos foram notificados no período do estudo. Os óbitos de 4,192 indivíduos foram atribuídos às micoses. Foram observadas elevadas taxas de mortalidade em todas as regiões brasileiras, com exceção do Nordeste. As principais micoses registradas foram paracoccidioidomicose (35,6%) e criptococose (24,1%). Houve uma tendência na redução do número de óbitos em relação à paracoccidioidomicose. Além disso, em 10.925 declarações de óbitos informavam que as micoses foram causas associadas ao óbito. Criptococose (89,7%) e Histoplasmose (89,4%) foram as micoses mais comumente associadas ao óbito, principalmente em pacientes HIV positivos. Conclusões: Houve uma tendencia na diminuição dos óbitos por infecções fúngicas invasivas. Entretanto, micoses oportunistas continuam sendo importantes causas de morte, especialmente em indivíduos HIV positivos.

Consequences of late diagnosis paracoccidioidomycosis: case report / Consequências do diagnóstico tardio de paracoccidioidomicose: relato de caso

ABSTRACT INTRODUCTION: Paracoccidioidomycosis is an endemic fungal infection of great prevalence in Latin America. CASE REPORT: A 68-year-old male patient was referred to the Universidade Federal do Maranhão (UFMA) due to an ulcerated lesion with moriform appearance throughout the palate, with symptoms. The clinical diagnosis was squamous cell carcinoma and the incisional biopsy confirmed the diagnosis of chronic paracoccidioidomycosis. Grocott-Gomori and periodic acid Schiff (PAS) were used as special stains. CONCLUSION: It is important to observe the clinical characteristics of the lesion, as well as to clarify the population about this infection since health education is a fundamental step to prevent and diagnose the lesion.

RESUMEN INTRODUCCIÓN: La paracoccidioidomicosis es una infección fúngica endémica de gran prevalencia en Latinoamérica. REPORTE DE CASO: Paciente del sexo masculino, 68 anos de edad, fue referido a la Universidade Federal do Maranhão (UFMA) debido a una lesión ulcerada de aspecto moriforme en toda la superficie del paladar, con síntomas. El diagnóstico clínico fue carcinoma epidermoide, y la biopsia incisional confirmó el diagnóstico de paracoccidioidomicosis crónica. Grocott-Gomori y ácido periódico de Schiff (PAS) fueron utilizados como tinciones especiales. CONCLUSIÓN: Es importante observar las características clínicas de la lesión, así como orientar la población sobre esa infección, una vez que la educación en salud es un paso fundamental para prevenir y diagnosticar la lesión.

RESUMO INTRODUÇÃO: A paracoccidioidomicose é uma infecção fúngica endêmica de grande prevalência na América Latina. RELATO DE CASO: Paciente do sexo masculino, 68 anos de idade, foi encaminhado à Universidade Federal do Maranhão (UFMA) devido a uma lesão ulcerada de aspecto moriforme em toda a extensão do palato, com sintomatologia. O diagnóstico clínico foi de carcinoma epidermoide, e a biópsia incisional confirmou o diagnóstico de paracoccidioidomicose crônica. Grocott-Gomori e ácido periódico Schiff (PAS) foram utilizados como colorações especiais. CONCLUSÃO: É importante observar as características clínicas da lesão, bem como orientar a população acerca dessa infecção, uma vez que a educação em saúde é um passo fundamental para prevenir e diagnosticar a lesão.

Perfil sorológico dos pacientes com suspeita clínica de paracoccidiodomicose avaliados pelo Instituto Adolfo Lutz no ano de 2016 / Serological profile of patients with clinical suspicion of paracoccidiodomycosis evaluated by Instituto Adolfo Lutz in 2016

Oitenta porcento dos casos de paracoccidioidomicose (PMC) ocorrem no Brasil. As regiões brasileiras com maior número de casos são: sul, sudeste e centro-oeste, sendo emergente no norte e nordeste. A imunodifusão dupla em gel de agarose assume grande importância no diagnóstico, por permitir o monitoramento da doença e por oferecer subsídios para levantamentos soroepidemiológicos. O objetivo deste trabalho foi de avaliar e caracterizar os pacientes atendidos no Laboratório de Imunodiagnóstico das Micoses do Instituto Adolfo Lutz de São Paulo, em 2016. Trata-se de um estudo retrospectivo realizado utilizando-se dados secundários e avaliando-se as seguintes informações: idade, sexo, procedência do pedido médico, resultado e histórico sorológico dos pacientes. Dos 1.408 pacientes, 12,8% apresentaram reatividade sorológica para Paracoccidioides brasiliensis. Destes, 42,5% não possuiam histórico sorológico, sendo considerados como casos novos da doença. A classificação dos pacientes reagentes por gênero demonstrou que 83,4% eram do sexo masculino, com razão de masculinidade de 5:1. A faixa etária variou de um (1) a 92 anos, e aproximadamente 40% dos pacientes eram da faixa etária de 41 a 60 anos. Este estudo demonstra e reforça a importância da implementação dos estudos soroepidemiológicos como ferramenta auxiliar para nortear as ações de vigilância e políticas em saúde na PCM. (AU)

Eighty percent of paracoccidioidomycosis (PMC) cases occur in Brazil. The highest numbers occur in south, southeast and center-west region, being emergent in the north and northeast areas. The double immunodiffusion in agarose gel is valuable for its diagnosis, as it allows the monitoring of the disease and offers subsidies for the seroepidemiological surveys. This study evaluated and characterized the patients attended in 2016 at the Mycoses Immunodiagnosis Laboratory of Adolfo Lutz Institute of São Paulo. This retrospective study, based on the secondary data, evaluated the information: age, sex, medical request origin, result and serological history of the patients. Of 1,408 patients, 12.8% presented positive serological reactivity for Paracoccidioides brasiliensis. Of them, 42.5% had no serological history and they were considered as new cases. The classification of reactive patients by gender showed that 83.4% were males, being the masculinity ratio of 5:1. The age range was one (1) to 92 years old, and ±40% of the patients were of age ranging from 41-60 years old. This study reinforces the importance of the implementation of the seroepidemiological studies as to guide the surveillance actions and the public health politics in PCM. (AU)

Perfil sorológico dos pacientes com suspeita clínica de paracoccidiodomicose avaliados pelo Instituto Adolfo Lutz no ano de 2016 / Serological profile of patients with clinical suspicion of paracoccidiodomycosis evaluated by Instituto Adolfo Lutz in 2016

Oitenta porcento dos casos de paracoccidioidomicose (PMC) ocorrem no Brasil. As regiões brasileiras com maior número de casos são: sul, sudeste e centro-oeste, sendo emergente no norte e nordeste. A imunodifusão dupla em gel de agarose assume grande importância no diagnóstico, por permitir o monitoramento da doença e por oferecer subsídios para levantamentos soroepidemiológicos. O objetivo deste trabalho foi de avaliar e caracterizar os pacientes atendidos no Laboratório de Imunodiagnóstico das Micoses do Instituto Adolfo Lutz de São Paulo, em 2016. Trata-se de um estudo retrospectivo realizado utilizando-se dados secundários e avaliando-se as seguintes informações: idade, sexo, procedência do pedido médico, resultado e histórico sorológico dos pacientes. Dos 1.408 pacientes, 12,8% apresentaram reatividade sorológica para Paracoccidioides brasiliensis. Destes, 42,5% não possuiam histórico sorológico, sendo considerados como casos novos da doença. A classificação dos pacientes reagentes por gênero demonstrou que 83,4% eram do sexo masculino, com razão de masculinidade de 5:1. A faixa etária variou de um (1) a 92 anos, e aproximadamente 40% dos pacientes eram da faixa etária de 41 a 60 anos. Este estudo demonstra e reforça a importância da implementação dos estudos soroepidemiológicos como ferramenta auxiliar para nortear as ações de vigilância e políticas em saúde na PCM.

Eighty percent of paracoccidioidomycosis (PMC) cases occur in Brazil. The highest numbers occur in south, southeast and center-west region, being emergent in the north and northeast areas. The double immunodiffusion in agarose gel is valuable for its diagnosis, as it allows the monitoring of the disease and offers subsidies for the seroepidemiological surveys. This study evaluated and characterized the patients attended in 2016 at the Mycoses Immunodiagnosis Laboratory of Adolfo Lutz Institute of São Paulo. This retrospective study, based on the secondary data, evaluated the information: age, sex, medical request origin, result and serological history of the patients. Of 1,408 patients, 12.8% presented positive serological reactivity for Paracoccidioides brasiliensis. Of them, 42.5% had no serological history and they were considered as new cases. The classification of reactive patients by gender showed that 83.4% were males, being the masculinity ratio of 5:1. The age range was one (1) to 92 years old, and ±40% of the patients were of age ranging from 41-60 years old. This study reinforces the importance of the implementation of the seroepidemiological studies as to guide the surveillance actions and the public health politics in PCM.

Paracoccidioidomicosis: reporte de un caso clínico / Paracoccidioidomycosis: a case report / Paracoccidioidomicose: relato de caso

Resumen: La paracoccidioidomicosis es una micosis profunda sistémica, endémica en algunos países de Latinoamérica, sin embargo en Uruguay es poco frecuente y está estrechamente vinculada a la ocupación del paciente. Se describe el caso clínico de un hombre de 26 años, monteador, inmunocompetente, que se presentó clínicamente con linfadenopatías, lesiones cutáneo mucosas y sintomatología respiratoria de evolución subaguda; como hallazgos radiológicos presentó infiltrados perihiliares bilaterales e imagen en halo invertido. Desde el punto de vista micológico se evidenció la presencia del microorganismo en diversas muestras biológicas: biopsias de lesiones orofaríngeas y estudio micológico de lesiones de piel, con serología positiva para Paracoccidioides brasiliensis. Se realizó tratamiento dirigido con antimicótico intravenoso presentando buena respuesta al mismo con mejoría clínica. El abordaje del paciente fue realizado por un equipo multidisciplinario conformado por Otorrinolaringología, Parasitología y Micología, Anatomía patológica, Infectología, Salud Ocupacional y Medicina Interna.

Abstract: Paracoccidioidomycosis is a deep systemic mycosis, endemic in some Latin American countries, however in Uruguay it is rare and is closely linked to patient occupation. The clinical case of a 26-year-old man, immunocompetent, who presented clinically with lymphadenopathy, mucous skin lesions and respiratory symptoms of subacute evolution is described; As radiological findings, it presented bilateral perihilar infiltrates and inverted halo image. From the mycological point of view, the presence of the microorganism in several biological samples was evidenced: biopsies of oropharyngeal lesions and mycological study of skin lesions, with positive serology for Paracoccidioides brasiliensis. Targeted treatment with intravenous antifungal was performed presenting good response to it with clinical improvement. The patient was approached by a multidisciplinary team made up of Otolaryngology, Parasitology and Mycology, Pathology, Infectology, Occupational Health and Internal Medicine.

Resumo: A paracoccidioidomicose é uma micose sistêmica profunda, endêmica em alguns países da América Latina, porém no Uruguai é rara e está intimamente ligada à ocupação do paciente. É descrito o caso clínico de um homem de 26 anos, imunocompetente, que apresentou clinicamente linfadenopatia, lesões de mucosa da pele e sintomas respiratórios de evolução subaguda; Como achados radiológicos, apresentou infiltrados peri-hilares bilaterais e imagem invertida do halo. Do ponto de vista micológico, foi evidenciada a presença do microrganismo em várias amostras biológicas: biópsias de lesões orofaríngeas e estudo micológico de lesões cutâneas, com sorologia positiva para Paracoccidioides brasiliensis. O tratamento direcionado com antifúngico intravenoso foi realizado, apresentando boa resposta a ele com melhora clínica. O paciente foi abordado por uma equipe multidisciplinar composta por Otorrinolaringologia, Parasitologia e Micologia, Patologia, Infectologia, Saúde do Trabalhador e Medicina Interna.

Terapia fotodinâmica na artrite experimental induzida por Paracoccidioides brasiliensis / Photodynamic therapy in experimental arthritis induced by Paracoccidioides brasiliensis

OBJETIVOS: Avaliar a eficácia da terapia fotodinâmica com Brilliant Blue G no tratamento de um modelo experimental de artrite por Paracoccidioides brasiliensis (P. brasiliensis). MÉTODOS: Após a indução de artrite experimental com isolado de P. brasiliensis da linhagem Pb18 nos joelhos de ratos Wistar, os animais foram divididos em grupos e submetidos a terapia fotodinâmica com fotossensibilizador Brilliant Blue G intra-articular e a laserterapia apenas, sem o Brilliant Blue G. Todos os grupos receberam seus respectivos tratamentos do sétimo ao 11º dia. Para análise do edema foi mensurado o diâmetro latero-lateral do joelho de cada animal diariamente e após o período de tratamento os animais foram sacrificados para dissecação do joelho experimental e coleta de sangue para análise por ELISA, a fim de quantificar os níveis de anticorpos anti-P. brasiliensis. RESULTADOS: A aplicação da terapia fotodinâmica foi capaz de impedir a formação de edema quando comparado ao controle (p>0,005), bem como a produção de anticorpos anti-Gp-43 de P. brasiliensis (p=0,001). No exame anatomopatológico foi possível observar maior grau de sinovite e maior presença de granulomas com o fungo em seu interior no grupo que não recebeu tratamento quando comparado aos grupos que receberam a terapia fotodinâmica. CONCLUSÕES: A terapia fotodinâmica foi eficaz para atenuar a artrite experimental induzida por P. brasiliensis no modelo articular proposto.

AIMS: To evaluate the effectiveness of photodynamic therapy with Brilliant Blue G in the treatment of an experimental model of arthritis by Paracoccidioides brasiliensis (P. brasiliensis). METHODS: After the induction of experimental arthritis with isolated from P. brasiliensis of lineage Pb18 in the knees of Wistar rats, the animals were divided into groups and submitted to photodynamic therapy with intra-articular Brilliant Blue G photosensitizer and laser therapy only, without Brilliant Blue G. All groups received their respective treatments from the seventh to the 11th day. For edema analysis, the knee lateral-lateral diameter of each animal was measured daily and after the treatment period the animals were sacrificed for experimental knee dissection and blood collection for analysis by ELISA, in order to quantify levels of anti-P. brasiliensis antibodies. RESULTS: The results showed that the application of photodynamic therapy was able to prevent the formation of edema when compared to the control (p>0.005), as well as the production of anti-Gp-43 antibodies from P. brasiliensis (p=0.001). In the anatomopathological examination it was possible to observe a higher degree of synovitis and a greater presence of granulomas with the fungus inside the group that did not receive treatment when compared to the groups that received the photodynamic therapy. CONCLUSIONS: Photodynamic therapy was effective in attenuating the experimental arthritis induced by P. brasiliensis in the proposed joint model.

Treatment compliance of patients with paracoccidioidomycosis in Central-West Brazil / Adesão ao tratamento de pacientes com paracoccidioidomicose na Região Centro-Oeste do Brasil

ABSTRACT Objective: To evaluate the treatment compliance of patients with paracoccidioidomycosis. Methods: We studied 188 patients with paracoccidioidomycosis admitted to a tertiary referral hospital in the Central-West Region of Brazil from 2000 to 2010, to assess their compliance to treatment. In order to be considered compliant, patients needed to present two established criteria: (1) receive medicines from the pharmacy, and (2) achieve a self-reported utilization of at least 80% of the dispensed antifungal compounds prescribed since their previous appointment. Results: Most patients were male (95.7%), had the chronic form of the disease (94.2%), and were treated with cotrimoxazole (86.2%). Only 44.6% of patients were treatment compliant. The highest loss to follow-up was observed in the first 4 months of treatment (p < 0.02). Treatment compliance was higher for patients with than for those without pulmonary involvement (OR: 2.986; 95%CI 1.351-6.599), and higher for patients with than without tuberculosis as co-morbidity (OR: 2.763; 95%CI 1.004-7.604). Conclusions: Compliance to paracoccidioidomycosis treatment was low, and the period with the highest loss to follow-up corresponds to the first four months. Pulmonary paracoccidioidal involvement or tuberculosis comorbidity predicts a higher compliance to paracoccidioidomycosis therapy.

RESUMO Objetivo: Avaliar a adesão ao tratamento de paracoccidioidomicose. Métodos: Estudo conduzido com 188 pacientes com paracoccidioidomicose atendidos em um hospital terciário na Região Centro-Oeste do Brasil, de 2000 a 2010, para avaliar adesão ao tratamento. Foram considerados aderentes pacientes que tiveram o seguinte critério: retiraram os medicamentos na farmácia e autorrelataram a utilização de, no mínimo, 80% de dispensação dos antifúngicos prescritos na última consulta. Resultados: A maioria dos pacientes era homem (95,7%), tinha a forma crônica da doença (94,2%) e foi tratada com sulfametoxazol/trimetropim (86,2%). Apenas 44,6% dos pacientes aderiram ao tratamento. A maior perda de seguimento foi observada nos primeiros 4 meses de tratamento (p < 0,02). Adesão ao tratamento foi maior em pacientes com do que sem envolvimento pulmonar (RC: 2,986; IC95% 1,351-6,6599) e maior para os pacientes com do que sem tuberculose associada (RC 2,763; IC95% 1,004-7,604). Conclusões: A adesão ao tratamento da paracoccidioidomicose foi baixa e os primeiros 4 meses constituíram o período com maior evasão. Pacientes com envolvimento paracocidióidico pulmonar ou tuberculose associada revelaram maior adesão ao tratamento da paracoccidioidomicose.

Paracoccidioidomicose na gestação: relato de caso / Paracoccidioidomycosis in pregnancy: case report

Introdução: a paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose sistêmica causada pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis. O Brasil é considerado país endêmico da doença, que afeta principalmente trabalhadores rurais adultos, do sexo masculino, em contato constante com a vegetação e solo. Objetivo: relatar o caso clínico de uma paciente gestante de 23 anos, apresentando linfadenomegalia em região cervical, supraclavicular e axilar de origem desconhecida, moradora de área urbana em Juiz de Fora - MG e seguimento de diagnóstico e tratamento durante período de internação em unidade hospitalar. Relato de caso: as informações foram obtidas por meio de revisão do prontuário a partir da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, entrevista com a paciente, registro fotográfico dos métodos diagnósticos aos quais a paciente foi submetida e revisão da literatura; realizada biópsia do linfonodo acometido, obtendo o laudo histopatológico de Paracoccidioidomicose. Terapêutica medicamentosa específica foi administrada em regime hospitalar e o quadro sintomático da paciente prosseguiu com involução. Apaciente segue em acompanhamento em pré-natal na unidade, não observando, até o momento, repercussões materno-fetais ao uso da Anfotericina B, prosseguindo assim, com involução do quadro. Conclusão: verificou-se que a Paracoccidioidomicose na gravidez deve ser abordada clinicamente de forma atenta e enérgica tendo em vista minimizar ou tornar nulas as repercussões materno-fetais graves

Introduction: paracoccidioidomycosis (PCM) is a systemic mycosis caused by the fungus Paracoccidioides brasiliensis. Brazil is considered endemic to this disease, affecting mainly adult rural male workers in constant contact with vegetation and soil. Objective: to report the clinical case of a 23-year-old pregnant woman, showing lymphadenomegaly in the cervical, supraclavicular and axillary spots, living in an urban area. Case report: the information was obtained by reviewing the medical files after the Free Informed Consent was signed, interviewing the patient along with pictures of the diagnostic methods the patient was submitted and literature review; a biopsy of the affected lymph node obtained the histopathological report of Paracoccidioidomycosis. Specific drug therapy was started on an in-patient basis, and the patient's clinical picture proceeded with involution. The follow up has been made on out-patient prenatal care, and has not observed, until now, maternal-fetal repercussions on the use of Amphotericin B, followed by clinical signs involution. Conclusion: It has been observed that paracoccidioidomycosis in pregnancy should be approached more aggressively in order to minimize or render serious maternal-fetal repercussions void.

Cuidado resolutivo de paracoccidioidomicose em uma Unidade Básica de Saúde. Relato de caso / Resolutive care of paracoccidioidomycosis in a Basic Health Unit. Case report / Resolución de paracoccidioidomicosis en una Unidad Básica de Salud. Relato de caso

A paracoccidioidomicose é uma micose sistêmica endêmica nas regiões tropicais da América do Sul, sendo comum no Brasil. É causada pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis, que infecta o homem pela via respiratória por meio de inalação. Após a sintomatologia pulmonar, por disseminação hematogênica, pode acometer vários órgãos e sistemas. Uma das dificuldades no diagnóstico dessa doença se deve à sua semelhança clínica com a tuberculose. Clinicamente, a doença pode apresentar-se nas formas crônica e aguda/subaguda. Constitui-se em um importante problema de saúde pública, pois é uma doença incapacitante, podendo levar o portador ao óbito. Descreve-se, neste artigo, um caso de paracoccidioidomicose em indivíduo do sexo masculino, cuja resolutividade do cuidado pela equipe da Unidade Básica de Saúde (UBS) foi fundamental para o sucesso do tratamento e para o bom prognóstico.

Paracoccidioidomycosis is an endemic systemic mycosis in the tropical regions of South America, being common in Brazil. It is caused by the fungus Paracoccidiodes brasiliensis, which infects humans via the respiratory system through inhalation. After pulmonary symptomatology, by hematogenous dissemination, it can affect several organs and systems. One of the difficulties in the diagnosis of this disease is due to its clinical similarity with tuberculosis. Clinically, the disease may present in chronic and acute/subacute forms. It is an important public health problem, because is an incapacitating disease, which can lead the patient to death. This paper describes a case of paracoccidioidomycosis in a male patient, whose resolution of care by the Basic Health Unit (UBS) was fundamental to the success of the treatment and to the good prognosis.

La paracoccidioidomicosis es una micosis sistémica endémica en las regiones tropicales de América del Sur, siendo común en Brasil. Es causada por el hongo Paracoccidiodes brasiliensis, que infecta al hombre por la vía respiratoria por inhalación. Después de la sintomatología pulmonar, por diseminación hematógena, puede acometer varios órganos y sistemas. Una de las dificultades en el diagnóstico de esta enfermedad se debe a su semejanza clínica con la tuberculosis. Clínicamente, la enfermedad puede presentarse en las formas crónica y aguda/subaguda. Se constituye un importante problema de salud pública debido a su potencial incapacitante, pudiendo llevar al portador al óbito. Se describe en este artículo un caso de paracoccidioidomicosis en usuario del sexo masculino, cuya resolución del cuidado por el equipo de la Unidad Básica de Salud (UBS) ha sido fundamental para el éxito del tratamiento y para el buen pronóstico.

Paracoccidioidomicose com repercussão oral: relato de caso em zona urbana / Paracoccidioidomycosis with oral impact: case report in an urban area

Objetivo: relatar um caso de paracoccidioidomicose (Pbmicose), diagnosticado pelo cirurgião-dentista, e o tratamento instituído a um morador de zona urbana. Relato de caso: paciente do sexo masculino, com 59 anos de idade, leucoderma, compareceu à clínica odontológica com lesão em boca há cerca de vinte dias e queixa de mobilidade dental na região anteroinferior. Durante a anamnese, constatou-se dificuldade respiratória, hipertensão controlada, tabagismo e etilismo crônico. No exame físico, foi observado aumento de volume do lábio inferior, linfadenopatia bilateral submandibular e lesões ulceradas com aspecto moriforme em mucosa bucal e gengiva inserida do elemento 31 ao 45. Foi realizada biópsia incisional na lesão com resultado positivo para Pbmicose. O paciente foi medicado com itraconazol e apresenta-se periodicamente para acompanhamento. Considerações finais: as lesões bucais dessa doença correspondem a úlceras crônicas e granulomatosas, semelhantes à lesão provocada pelo carcinoma epidermoide oral, assim, o cirurgião-dentista deve conhecer esta micose e considerá-la na elaboração do diagnóstico diferencial. (AU)

Objective: to report a case of paracoccidioidomycosis (Pbmycosis) diagnosed by the dentist, as well as the treatment applied to a resident of an urban area. Case report: male patient, 59 years old, white, referred to the dental clinic with a lesion in the mouth of around 20 days and complaint of tooth mobility in the anteroinferior region. The anamnesis showed respiratory distress, controlled hypertension, and chronic smoking and alcoholism. The physical examination showed increased volume of the lower lip, bilateral submandibular lymphadenopathy, moriform ulcerated lesions in the buccal mucosa, and gum insertion from tooth 31 to 45. An incisional biopsy was performed on the lesion with a positive result for Pbmycosis. The patient was treated with itraconazole and he shows up periodically for follow-up. Final considerations: the oral lesions of this disease correspond to chronic and granulomatous ulcers, similar to the lesion caused by the oral squamous cell carcinoma, thus, the dentist should understand this mycosis and consider it when producing the differential diagnosis. (AU)

Influência de TLR3 em modelo de Paracoccidioidomicose experimental / TLR3 influence in experimental PCM model

Os receptores do tipo Toll compreendem a família de receptores de reconhecimento de padrões melhor caracterizados, que podem ativar diferentes respostas imunes, dependendo de quais receptores e conjuntos de adaptadores são utilizados. Os TLRs, como TLR2, TLR4 e TLR9, e sua sinalização foram implicados no reconhecimento de P. brasiliensis e na regulação da resposta imune, no entanto, o papel do TLR3 ainda não está claro. Assim, a compreensão da função endossomal do TLR3 na PCM experimental é crucial. Utilizamos modelos in vitro e in vivo de infecção por P. brasiliensis, camundongos C57Bl/6 e TLR3-/-, para avaliar a contribuição da TLR3 no desenvolvimento da infecção. Mostramos que ausência de TLR3 leva o aumento de óxido nítrico e a capacidade fagocítica por macrófagos nas primeiras 4 horas de interação com leveduras P. brasiliensis. Mostramos ainda que os camundongos TLR3-/- desempenham papel protetor após 30 dias de infecção intratraqueal com P. brasiliensis, mostrando diminuição do aumento de CFU, perfil de resposta Th1 e Th17, bem como aumento de células citotóxicas T CD8+ produtoras de IFN-γ e IL-17. As células citotóxicas T CD8+ mostraram ser essenciais para o controle da infecção nos camundongos TLR3-/-, uma vez que a depleção dessas células levou a progressão da doença. Em estágios iniciais, 3 e 5 dias de infecção, observamos aumento do recrutamento de neutrófilos para o pulmão. Estudos recentes indicam que o TLR3 é um receptor importante para a resposta imune na micose e sua ausência favorece a infecção por fungos. Em contraste, nossos resultados mostram que, no caso do PCM, o TLR3 é prejudicial ao hospedeiro, sugerindo que a ativação do TLR3 pode ser um possível mecanismo de escape de P. brasiliensis

Toll-like receptors comprise the best-characterized pattern-recognition receptor family that can activate different immune responses, depending on which receptor and adaptor set are utilized. TLRs, such as TLR2, TLR4 and TLR9, and their signaling have been implicated in the recognition of P. brasiliensis and regulation of the immune response, however, the role of TLR3 remains unclear. Thus, understanding the endosomal function of TLR3 in experimental PCM is crucial. We used in vitro and in vivo models of infection by P. brasiliensis, C57Bl/6 and TLR3-/- mice, to assess the contribution of TLR3 on development of infection. We show that absence of TLR3 leads to increased nitric oxide and phagocytic capacity by macrophages in the first 4 hours of interaction with yeasts P. brasiliensis. We also showed that TLR3-/- mice play a protective role after 30 days of intratracheal infection with P. brasiliensis, showing a decrease in the CFU increase, Th1 and Th17 response profile, as well as an increase in cytotoxic CD8+ cells producing IFN-γ and IL-17. The cytotoxic T CD8+ cells were shown to be essential for the control of infection in TLR3-/- mice, since the depletion of these cells led to the progression of the disease. In the initial stages, 3 and 5 days of infection, we observed increased recruitment of neutrophils to the lung. Recent studies indicate that TLR3 is an important receptor for the immune response in mycosis and its absence favors fungal infection. In contrast, our results show that in the case of PCM, TLR3 is detrimental to the host, suggesting that TLR3 activation may be a possible escape mechanism of P. brasiliensis

SPECT/CT with radiolabeled somatostatin analogues in the evaluation of systemic granulomatous infections / SPECT/CT com análogos radiomarcados de somatostatina na avaliação de infecções granulomatosas sistêmicas

Abstract Objective: To evaluate SPECT/CT with radiolabeled somatostatin analogues (RSAs) in systemic granulomatous infections in comparison with gallium-67 (67Ga) citrate scintigraphy. Materials and Methods: We studied 28 patients with active systemic granulomatous infections, including tuberculosis, paracoccidioidomycosis, pneumocystosis, cryptococcosis, aspergillosis, leishmaniasis, infectious vasculitis, and an unspecified opportunistic infection. Of the 28 patients, 23 had started specific treatment before the study outset. All patients underwent whole-body SPECT/CT imaging: 7 after injection of 99mTc-EDDA-HYNIC-TOC, and 21 after injection of 111In-DTPA-octreotide. All patients also underwent 67Ga citrate imaging, except for one patient who died before the 67Ga was available. Results: In 20 of the 27 patients who underwent imaging with both tracers, 27 sites of active disease were detected by 67Ga citrate imaging and by SPECT/CT with an RSA. Both tracers had negative results in the other 7 patients. RSA uptake was visually lower than 67Ga uptake in 11 of the 20 patients with positive images and similar to 67Ga uptake in the other 9 patients. The only patient who did not undergo 67Ga scintigraphy underwent 99mTc-EDDA-HYNIC-TOC SPECT/CT-guided biopsy of a lung cavity with focal RSA uptake, which turned to be positive for aspergillosis. Conclusion: SPECT/CT with 99mTc-EDDA-HYNIC-TOC or 111In-DTPA-octreotide seems to be a good alternative to 67Ga citrate imaging for the evaluation of patients with systemic granulomatous disease.

Resumo Objetivo: Avaliar o estudo SPECT/CT com análogos de somatostatina radiomarcados (RSA) em infecções granulomatosas sistêmicas, em comparação com o estudo com gálio-67 (67Ga). Materiais e Métodos: Vinte e oito paciente com infecção granulomatosa sistêmica ativa foram estudados, incluindo tuberculose, paracoccidioidomicose, pneumocistose, criptococose, aspergilose, leishmaniose, vasculite infecciosa e uma infecção oportunista inespecífica. Vinte e três tinham iniciado o tratamento previamente ao estudo. Todos fizeram imagem de varredura e SPECT/CT, 7 deles pós-injeção de 99mTc-EDDA-HYNIC-TOC e os outros 21 pós-injeção de 111In-DTPA-octreotide. Todos os pacientes também fizeram cintilografia com 67Ga, exceto um, que fez biópsia guiada por 99mTc-EDDA-HYNIC-TOC. Resultados: Vinte e sete sítios de atividade foram detectados com 67Ga em 20 de 27 pacientes, também vistos nos estudos com RSA. Ambos foram negativos nos outros 7 pacientes. A captação de RSA foi visualmente menor que a de 67Ga em 11 de 20 pacientes positivos e similar nos outros 9. Um paciente que não pôde fazer cintilografia com 67Ga, fez biópsia guiada por 99mTc-EDDAHYNIC-TOC SPECT/CT em uma cavidade pulmonar com captação desse traçador, que foi positiva para aspergilose. Conclusão: SPECT/CT com 99mTc-EDDA-HYNIC-TOC ou 111In-DTPA-octreotide parece ser uma boa alternativa para o estudo com 67Ga na avaliação de pacientes com doença granulomatosa sistêmica.

Sarcoid-like paracoccidioidomycosis: case report

Paracoccidioidomycosis (PCM), which is caused by the dimorphic fungus Paracoccidioides spp, is the most prevalent systemic mycosis in immunocompetent individuals in Brazil. The fungus lives in the soil and usually infects the patient through inhalation of airborne propagules, the lungs being the portal of entry. In areas of larger endemicity, such as Brazil, the annual incidence reaches 3 cases per 100,000 inhabitants. Cutaneous lesions in PCM are frequent and ulcer or ulcerous-vegetative lesions are the commonest morphological type, followed by the infiltrative pattern. The histology shows a dermal granulomatous inflammation. Infiltrative PCM can be easily misdiagnosed, once clinical and histological similarities may occur specially with cutaneous sarcoidosis. We describe a case of cutaneous paracoccidioidomycosis misdiagnosed as sarcoidosis both in clinical examination and in the histopathological analysis. Further exams confirmed Paracoccidioides sp. as the causative agent through mycological cultures and Grocott's stain. We believe this case may help physicians around the world to suspect and consider PCM as a differential diagnosis, especially if the patient has traveled to endemic area or the current therapy for sarcoidosis lacks clinical improvement. (AU)

Importância do problema: Paracoccidioidomicose (PCM) é a micose sistêmica mais prevalente em indivíduos imunocompetentes no Brasil, sendo causado pelo fungo dimórfico Paracoccidioides spp. O fungo vive no solo e geralmente sua porta de entrada no paciente ocorre pelos pulmões por inalação de propágulos presentes no ar. Em áreas de maior endemicidade, como no Brasil, a incidência chega a três casos por 100 mil habitantes. As lesões cutâneas na PCM são frequentes. Lesões ulceradas ou ulcerovegetantes são os tipos morfológicos mais comuns, sendo o padrão infiltrativo o segundo mais descrito. A histologia demonstra inflamação granulomatosa na derme. A PCM infiltrativa pode ser facilmente confundida com sarcoidose, visto que ambas possuem similaridades clínicas e histopatológicas. Comentários: Nós descrevemos um caso de PCM cutânea com diagnóstico inicial incorreto de sarcoidose, tanto pelo quadro morfológico, como pelo exame histopatológico semelhante. Exames posteriores revelaram a presença de Paracoccidioides sp na coloração pelo Grocott e na cultura do material para fungos. Os autores acreditam que esse caso possa ajudar médicos a suspeitarem e considerarem PCM no diagnóstico diferencial de lesões cutâneas infiltrativas, especialmente se houver história epidemiológica de viagem a área endêmica ou resposta insatisfatória ao tratamento para sarcoidose. (AU)

Evaluation of the “shelf life” of nitrocellulose membranes immobilized with Paracoccidioides brasiliensis antigen for performing the immunodiagnosis of paracoccidioidomycosis / Avaliação do “tempo de prateleira” de membranas de nitrocelulose imobilizadas com antígeno de Paracoccidioides brasiliensis para o imunodiagnóstico da paracoccidioidomicose

Considerando-se que o immunoblotting para o imunodiagnóstico da paracoccidioidomicose (PCM) é uma metodologia in house e laboriosa envolvendo duas etapas iniciais, SDS-PAGE e Western blot, neste estudo foi avaliado o tempo de prateleira das membranas de nitrocelulose sensibilizadas com antígeno de P. brasiliensis, armazenadas a -20 oC durante 7, 15, 30, 45, 60 e 90 dias. Vinte e oito amostras de soro foram analisadas em dois grupos de membranas de nitrocelulose (membranas previamente bloqueadas com PBS-leite 5 % e as não-bloqueadas). Não houve diferença no padrão de reatividade quando os soros foram avaliados frente a ambos os grupos, especialmente para membranas armazenadas por 7, 15, 30, 45 e 60 dias. A boa estabilidade do antígeno utilizado para sensibilizar as membranas fez com que estas pudessem ser armazenadas a -20 °C até 60 dias. Estas características contribuem para efetuar o diagnóstico rápido da PCM, bem como as perspectivas dessas membranas sensibilizadas serem encaminhadas para os laboratórios, que não possuam infraestrutura necessária para executar as etapas que antecedem a realização de immunoblotting, como a produção de antígeno, as técnicas de SDS PAGE e Western blot. Este procedimento contribui substancialmente para melhorar o diagnóstico sorológico da PCM, pois poderá fornecer resultados reprodutíveis nas unidades componentes da Rede de Laboratórios.

The immunoblotting reaction for performing the paracoccidioidomycosis (PCM) immunodiagnosis is an in-house methodology; and being a laborious task involving two previous steps, SDS-PAGE and Western blot, we evaluated the shelf life of nitrocellulose membranes containing the immobilized P. brasiliensis antigens, stored at -20 oC for 7, 15, 30, 45, 60 and 90 days. Twenty-eight serum samples were analyzed on two nitrocellulose membranes groups: (a) membranes previously blocked with PBS-5 % non-fat dry milk and (b) the priory non-blocked membranes. No difference was detected in the reactivity pattern in serum samples evaluated in the both membrane groups, especially for those stored for 7, 15, 30, 45 and 60 days. It might be emphasized that a good stability of P. brasiliensis antigens, immobilized on the nitrocellulose membranes, enable them to be stored up to 60 daysat -20 oC. This finding contributes to the rapid diagnosis of PCM, and for sending them to other laboratories without adequate infrastructure for carrying out the steps that precede the immunodetection as the antigen production, SDS-PAGE and Western blot techniques. This scheme contributes substantially to improve the quality of PCM serodiagnosis, as it provides reproducible results in the units of the Laboratory Network.